Yoo Jae Suk sinh ngày 14 tháng 8 năm 1972 tại Seoul, Hàn Quốc, là anh cả của gia đình có 3 anh em (có hai em gái). Yoo Jae Suk đã theo học tại Học viện nghệ thuật Seoul, tuy nhiên anh không tốt nghiệp được do lịch trình làm việc quá dày đặc.

Yoo Jae Suk ra mắt lần đầu tiên tại Lễ hội của các nghệ sĩ hài (cho sinh viên đại học) do KBS đứng ra tổ chức. Hiện Jae Suk đã và đang tham gia nhiều chương trình nổi tiếng như Family Outing, X-MAN, Running Man, Happy Together, đặc biệt là Infinite Challenge...

Gia đình của Jae Suk gồm người vợ là phát thanh viên xinh đẹp Na Kyung Eun, một người con trai tên là Yoo Ji Ho (2010) và một người con gái tên là Yoo Na Eun chào đời tháng 10/2018